高晓一（王博 饰）和父亲（薛滔 饰）过着相依为命的生活，一天，父亲突然宣布自己要再婚，便和新婚妻子一起度蜜月去了，将公司里的一堆烂摊子丢给了高晓一处理。不仅如此，高晓一还莫名其妙的多了一个没有血缘关系的妹妹佟晓晴（张娜 饰）。就这样，高晓一和童晓晴开始了他们的同居生活。 在学校里，佟晓晴是人尽皆知品学兼优的校花，但一回到家中，佟晓晴便会瞬间摘下优等生的假面，变回那个大大咧咧不拘小节，以欺负自己哥哥为乐的小女孩。高晓一一直喜欢着名为田晓（龚绮 饰）的女孩，佟晓晴的出现让高晓一的暗恋之路更加充满了波折。
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豆瓣电影网友：《我的校花妹妹》不同于其他作品，没有紧迫感、虚浮的情节及杂乱的画面，却在不断教导我们，不像老师家长苦口婆心语重心长的教诲(为遵重在这里我省略掉啰嗦这词)。我们看电影电视剧亦或综艺动漫逗号，往往是融入进去，在不知不觉中去了解这些似乎不容易被我们所发现、所理解的道理。再说近一点，看视频时设身处地会发现这是现实中更近教导的教导！